β－环糊精包合物脱包方法研究

邓伟峰1，谢昭明2，黄本东3
(1.湖南省怀化卫校，湖南怀化418000；
2.湖南省中医药研究院 中药研究所，湖南长沙410013；
3.湖南正雅制药有限公司，湖南长沙410013)

　　关键词：β－环糊精；包合物；脱包方法；分析

　　β－环糊精包合技术在中西药物制药工业中应用日趋广泛，能包合挥发油、挥发性成分，使液体药物粉末化，掩盖药物的苦味或不良气味，增加不稳定药物的稳定性，增加药物的分散度，从而提高药物的生物利用度；在片剂、颗粒剂中取代糊精、淀粉，具有用量极少、不糊化、无粘性等优点。笔者在研究当归挥发油β－环糊精包合物检测脱包时，发现β－环糊精包合物不易脱包，因此，进行了4种不同脱包方法的对比研究，现将研究情况报告如下。
1　仪器与试剂
　　紫外分光光度计LAMBDA－16(日本岛津)，β－环糊精(广东省郁南县环状糊精厂)。石油醚、醋酸乙酯、甲醇等均为分析纯。
2　方法与结果
2.1　β－环糊精包合物的制备
　　取当归药材最粗粉4kg，加8倍量水蒸馏6h，收集得当归挥发油9.2ml，以无水硫酸钠脱水后，得淡黄色油状当归挥发油8.0ml，精密吸取当归挥发油6.00ml，加约20ml醋酸乙酯溶解、洗涤容器，分次滴加至β－环糊精溶液中，边加边搅拌。包合条件为：挥发油：β－环糊精∶水(1∶9∶63)，水浴保温40℃，200转/分搅拌1h，冷藏24h，抽滤，加少量乙醚洗涤两次，在50℃以下干燥为粉末，即得。
2.2　脱包方法
　　为了检验当归挥发油β－环糊精包合物的包合状况，如包合率、包合在环内还是吸附在β－环糊精的表面，提供可资说明的数据、图谱，必须进行包合物的脱包处理，为此，进行了4种脱包方法的比较研究。
2.2.1　石油醚索氏提取脱包　取当归挥发油β－环糊精包合物约2g，精密称定，每次加20ml石油醚洗涤5min，洗涤两次，倾去溶媒，残渣水浴挥干，将包合物转移至滤纸筒中，置索氏提取器中加150ml石油醚提取6h，提取液转移至150ml量瓶中，冷却至室温，加石油醚稀释至刻度，摇匀，备用。
2.2.2　醋酸乙酯索氏提取脱包　方法同2.2.1，溶媒改为醋酸乙酯。
2.2.3　甲醇索氏提取脱包　方法同2.2.1，溶媒改为甲醇。
2.2.4　水蒸馏脱包　取当归挥发油β－环糊精包合物约2g，精密称定，每次加20ml石油醚洗涤5min，洗涤两次，倾去溶媒，残渣水浴挥干，将包合物转移至2000ml圆底烧瓶中，加水1000ml，蒸馏6h，收集芳香水约40ml，每次加约20ml醋酸乙酯萃取5次，合并醋酸乙酯层，转入100ml量瓶中，加醋酸乙酯稀释至刻度，摇匀，备用。
2.3　样品测定
　　将上述脱包样品及当归挥发油分别采用同一溶媒稀释，随行溶剂空白，置紫外分光光度计上扫描测定吸收度A值，结果见附表、附图。

附表　4种脱包方法脱包率比较表

附图　当归挥发油紫外曲线图

1　当归挥发油醋酸乙酯液 2　当归挥发油β－CD包合物水蒸馏脱包醋酸乙酯液 3　当归挥发油β－CD包合物石油醚洗涤液 4　β－CD石油醚洗涤液

3　讨论
　　挥发油或其它药物经β－环糊精包合，在研究过程中需对包合条件及包合物进行检测，而包合物为固体粉末或已加入至成品制剂中，必须加入适当溶媒和采用适当脱包方法进行脱包，使其成为待测样品溶液。在检测被包合化合物时应特别注意脱包方法，尤其是在测定非包合化合物的含量、而样品中又含有β－环糊精包合物时更应引起注意，如将中药挥发油β－环糊精包合物加入中药制剂中，含量测定指标为其他化合物，样品提取过程中存在着对该化合物的包合，尤其是β－环糊精用量较大的情况下，对含量测定结果可能会带来影响，应注意选择适当溶媒和提取方法，同时有必要开发溶解度较大的β－环糊精衍生物取代β－环糊精。

(修回日期：2000－03－08)