抗心肌缺血中药的研究进展
湖南中医学院97级研究生(410007)肖煊指导：王行宽
抗心肌缺血药包括抗心绞痛药、抗心肌梗塞药与抗心肌缺血再灌注损伤药。随着对缺血性心脏病的病理生理的进一步认识，中医药对此的研究也越来越深入。在扩血管、节约心肌耗氧以及纠正血流动力学紊乱等传统方法基础上，又对改善心肌代谢障碍、抗氧自由基、影响内皮素系统等方面进行了新的探索，取得了很大的进展。本文试就近5年来抗心肌缺血中药的研究进展作一综述。
1 节约心肌耗氧，改善心肌代谢障碍
研究认为，心肌缺血的关键是氧供需的失衡，因此，增加冠脉流量，降低心肌氧耗，对缩小梗塞面积显得十分重要。而且心肌在发生缺血或梗塞时，代谢亦出现紊乱，导致心肌细胞内多种酶释放入血，进而加重缺血对心肌的损伤。韩氏等(1)用西洋参、白术、枸杞子、女贞子、功劳叶、土鳖虫等药组成的心复康，观察了其对冠状动脉结扎造成实验性心肌梗塞大鼠缺血心肌体积的影响，采用IN－BT组化染色方法，并微距照相，3倍放大洗相，将像片输入图像处理系统扫描测量每片心肌的总面积和梗塞区面积，结果显示：心复康组与对照组相比，梗塞面积明显为小，具有显著性或非常显著性差异。
2 纠正血流动力学的紊乱
血流动力学是研究心血管药药理的基本手段，常以心脏泵功能、冠脉血流量以及心肌耗氧量等指标评价药物的药理作用。大量研究表明，心肌缺血会导致左心室舒张和收缩功能障碍所致的一些血流动力学变化。包括左心室舒张终末压(LVEDP)明显升高，平均动脉压(MAP)、心输出量(CO)及心脏指数(CI)等明显降低。近几年研究人员发现了许多中药通过减少心肌供血的灌注阻力，维持灌注压力，增强左室作功，加强心脏泵功能，增加冠脉血流量，从而改善心肌缺血。张氏等(6)采用健康杂种犬造成心肌缺血模型，观察由红景天、广枣、短管冬耳草组成的藏药红景天复方对其血流动力学的影响。结果显示：给药组药后LVEDP较对照组稍低，而CO及CI明显高于对照组，MAP亦高于对照组，提示该复方可增强缺血心脏的泵血功能，在一定程度上纠正因缺血引起的心脏血流动力学的紊乱。赵氏等(7)研究了党参对心肌缺血的影响，他们采用在体犬心脏冠状动脉左前降支上1/3处结扎，造成急性心肌缺血的模型。结果表明：结扎后3小时，党参组左室内压(LVP)基本无改变，而空白对照组下降明显。党参组的LVEDP均值和改变率显著低于对照组，同时能明显提高正常心电图的构成比，在一定程度上减少梗塞面积。说明党参不但保护心肌正性收缩功能，而且对急性心肌缺血动物来说，还具有相对增加心肌供血灌注压力的作用，有利于心肌缺血的改善。精制血府胶囊的研究(8)表明，结扎犬冠状动脉造成急性心肌缺血后，空白对照组心脏收缩舒张功能减退，冠状动脉血流量及心输出量降低，而精制血府胶囊组各项指标均有一定改善，大剂量组更为明显，并可降低心肌耗氧量，从而保护犬急性心肌缺血心脏的泵血功能。
3 加强体内自由基的清除
大量研究表明，心肌在缺血或缺血再灌注时有大量氧自由基生成，并造成心肌结构和功能的损伤(9)。近年来已发现多种中药能增强心肌自由基清除系统的功能，降低心肌细胞在缺血—再灌注时的自由基产生，抑制自由基引起的脂质过氧化反应，从而对心肌细胞产生保护效应。韩氏等(1)通过体外培养大鼠乳鼠心肌细胞，观测心复康对缺氧缺血心肌细胞的影响。研究表明，中药心复康可明显升高缺血心肌细胞的超氧化物歧化酶(SOD)水平，降低过氧化脂质(LPO)的含抗心肌缺血中药的研究进展量。可能是通过提高自由基清除系统的功能，抑制脂质过氧化反应，从而减少其产物的生成，起到保护缺血心肌细胞的作用。四逆汤保护缺血心肌的实验(10)表明，四逆汤可显著降低缺血心肌氧自由基浓度，同时使心肌SOD活性显著上升，丙二醛(MDA)含量显著下降，增加心肌的营养血流量。提示是通过改善缺血心肌的灌注，减轻自由基损伤反应，加强自由基防御能力等多种机制实现的。王氏等(11)用补气化瘀、豁痰通络的复方心痛灵(人参、川芎、白芥子等)治疗27例冠心病心绞痛患者，用心痛定作对照，结果心痛灵能显著降低血浆MDA，MDA和症状计分虽降低明显。
内皮素(ET)和一氧化氮(NO)是新近发现的一对效应相反的血管活性介质，二者的动态平衡对维持心血管系统的正常生理功能具有极其重要的作用。ET是由内皮细胞产生的一种作用强烈而持久的血管收缩肽，其过量释放可引起冠状动脉痉挛，心肌缺血坏死，并可加重心肌再灌注损伤(13)。有研究证实(14)，缺血缺氧又是ET大量释放的最主要因素之一。NO是内皮细胞释放的一种舒血管因子，持续基础的NO释放，对维持心血管系统恒定的舒张状态，调节血压和冠状动脉基础张力，保持心肌血流灌注等有着重要作用(15)。目前一些研究证实某些中药具有降低ET水平、抑制ET释放和促进NO的生成与释放等作用，从而保护心肌免受缺血性损害。雷氏等(16)用中药复方愈心痛胶囊消化道给药，观察对实验性急性缺血犬血浆内皮素和血清一氧化氮水平及CPK的活性的影响。愈心痛胶囊由红参、三七等药物组成，结果显示：在犬急性心肌缺血过程中血清CPK活性和血浆ET水平均显著增高，血清NO水平下降。愈心痛胶囊两个剂量组均可明显抑制实验性犬心肌损伤对CPK的溢出和血浆ET的过量释放，同时促进NO的生成和释放，与盐水对照组比较差异显著。
综上所述，中医药防治心肌缺血的研究取得了可喜的进展，研究范围已由偏重于单味中药及其有效成分的研究转变为重视复方制剂的研究，从整体来调节机体的失衡状态。但是，目前复方制剂的研究尚处于起步阶段，研究的治法和方药范围狭窄，研究方法大部分还停留在扩血管和节约心肌耗氧等传统方法基础上，而如影响内皮素、抗氧自由基等方面的研究尚嫌不足，今后应系统深入地结合中医理论加以提高、改进，探讨中药防治心肌缺血的作用机理，加强对中药多种机制的综合性研究，为临床用药提供科学依据。
参考文献
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(修回日期：1998年12月4日) |