当心异维甲酸致畸
异维甲酸(IT)为维甲酸类衍生物,能调节上皮增殖,稳定细胞膜,具有抗炎、抗癌作用。它对于各型座疮、多种角化病、毛囊炎及银屑病等疗效显著,对某些皮肤粘膜的癌前病变也有效,已经载入我国1998年《国家基本药物目录》,在皮肤科临床广泛应用。
经动物实验和临床报告以及流行病学调查证实,IT对人类和动物具有极强的致畸作用,停药后相当长的时间还有致畸性,美国FDA已将其列为妊娠x类。据资料显示,IT对孕期服药妇女的致畸胎率比自然畸胎发生率高20倍以上。因而,育龄妇女在用药期间及用药前后应严格避孕,预防致畸作用的发生。
动物实验证实,IT对怀孕大鼠和家兔的胎仔有明显致畸作用。国外分析154例孕期妇女服用IT的妊娠结果,其中95例人工流产,12例自然流产,26例正常儿,21例畸形儿。有调查表明,孕期服用IT的妇女生出畸形胎儿的可能性为18%,生出正常儿的可能性为64%。
异维甲酸的致畸模式主要表现在颅面致畸,包括小耳、无耳、耳道发育不全或低耳位、面部骨骼和颅顶骨畸形、小颌、腭裂、扁平鼻头。心脏系统致畸,包括去头椎体畸形、大血管错位、室间隔缺损及主动脉弓发育不全、异位或钙化等和胸腺发育不全、异位。此外,还发现自然流产率升高,个别出现视神经异常、肺结构畸形。有人分析21例IT致畸胎儿的畸形谱,中枢神经系统18例次,颅面17例次,心脏12例次,胸腺7例次。IT对人类致畸相对危险度为25.5,95%可信度11.4-57.5。一般危险度达到10以上,即为“很强”级不良反应。
从上所述,可见IT致畸危险性特别大。因而,很多专家指出,育龄妇女在用药期间及用药前后应严格避孕,并采取有力的综合预防措施,特别是临床医生要认识到IT对孕期用药的致畸危险性和避孕的重要性,才能预防药物致畸作用发生。就连维甲酸类衍生物的其它药物,如阿维甲酯(ET)、阿维甲(AC)等,致畸作用也不能忽视。 |